Adakah 7,8-dihydroxyflavone Berguna Untuk Pembinaan Semula Tulang?

Tulang ialah tisu dinamik dan sentiasa dikemas kini yang mengalami perubahan ketara sepanjang kitaran hayatnya. Pengubahsuaian tulang mengintegrasikan pembentukan tulang pengantara osteoblas dan penyerapan tulang yang dimediasi osteoklas, serta sel tulang dalam matriks tulang dan sel lapisan terbitan osteoblas yang meliputi permukaan tulang. Mengganggu keseimbangan antara penyerapan tulang dan pembentukan tulang boleh menyebabkan penyakit tulang seperti osteoporosis, multiple myeloma, dan osteopetrosis.

Sebilangan besar faktor terlibat dalam mengawal pembentukan tulang. Telah terbukti bahawa faktor neurotropik terbitan otak (BDNF) boleh menggalakkan pembezaan osteoblast, penghijrahan, dan penyembuhan patah tulang. BDNF ialah ahli keluarga faktor neurotropik yang mengawal pelbagai proses biologi dengan mengikat reseptor transmembran tyrosine kinase B (TrkB). Namun begitu, isyarat TrkB yang diinduksi oleh BDNF ialah isyarat sementara pada 10 minit dan isyarat puncak pada 60 minit. Walau bagaimanapun, BDNF mempunyai separuh hayat yang pendek dan tidak mudah untuk melepasi halangan otak darah. Keputusan beberapa ujian klinikal menggunakan BDNF rekombinan juga mengecewakan, mungkin disebabkan oleh separuh hayat in vivo yang pendek dan penghantaran BDNF yang lemah. Kelemahan ini menimbulkan halangan yang tidak dapat diatasi kepada aplikasi klinikal BDNF. 7,8-dihydroxyflavone (7,8-DHF) ialah flavonoid terbitan tumbuhan yang boleh mengatasi had BDNF di atas dan telah dikenal pasti sebagai mimetik BDNF berfungsi. Ia telah ditunjukkan dalam pelbagai sistem biokimia dan selular bahawa ia boleh mendorong dimerisasi TrkB dan mengaktifkan molekul isyarat hilirannya.

Walau bagaimanapun, boleh 7,8-DHF berfungsi sebagai faktor pengawalseliaan untuk pembentukan semula tulang dan memainkan peranan anti osteoporosis; Adakah TrkB mengantara 7,8-osteogenesis akibat DHF dan Wnt/ - Mekanisme interaksi antara isyarat Catenin masih belum jelas. Oleh itu, selepas kajian kolaboratif antara Makmal Zhang Ying dari Pusat Pengajian Kejuruteraan Biosistem dan Sains Makanan Universiti Zhejiang dan Makmal Ye Keqiang Jabatan Patologi dan Perubatan Makmal Pusat Pengajian Perubatan Universiti Emory di Amerika Syarikat, kertas penyelidikan bertajuk "7,8-Dihydroxyflavone memodulasi pembentukan dan toleransi tulang serta memperbaiki Osteoporosis akibat ovarionomi" telah diterbitkan di tapak web Elife (JIKA=8.14), Kesan BDNF dan 7,{{12 }}DHF pada pembentukan osteoblas dalam sel progenitor tulang MC3T3-E1 dan pembentukan osteoklas dalam sel RAW264.7 yang disebabkan oleh RANKL telah disiasat, khususnya untuk menjelaskan mekanisme molekul yang mendasari fungsi 7,8-DHF .

kajian telah mendapati bahawa BDNF dan 7,8-DHF kedua-duanya menggalakkan pembiakan, pembezaan osteogenik dan mineralisasi sel MC3T3-E1. Kesan ini mungkin dikaitkan dengan Wnt/ - Pengaktifan laluan isyarat protein Catenin disebabkan oleh cyclin D1, p-GSK3 , - Ekspresi Catenin, Runx2, Osterix dan OPG dikawal dengan ketara. - Kalah mati Catenin menghalang pengawalan semula Runx2 dan Osterix yang dirangsang oleh 7,8-DHF. Khususnya, perencat khususnya K252a menyekat TrkB daripada menghalang 7,8-percambahan osteoblas akibat DHF, pembezaan dan ekspresi gen osteogenik. Selain itu, BDNF dan 7,8-DHF menghalang pembezaan osteoklas dalam sel RAW264.7. Faktor transkripsi c-fos dan gen osteoklas seperti fosfatase asid tahan tartrat (TRAP), matriks metalloproteinase-9 (MMP-9) dan Adamts5 dihalang oleh 7,8-DHF. Lebih penting lagi, dalam model tikus ovariectomized (OVX), 7,8-DHF boleh mengurangkan kehilangan tulang, memperbaiki struktur mikro trabekular tulang, sifat biomekanik tibial dan penunjuk biokimia tulang. Penyelidikan semasa menekankan kesan dwi kawal selia 7,8-DHF pada pembentukan semula tulang.