Palmitoylethanolamide(PEA) Cas544-31-0

pengenalan

Palmitoylethanolamide(PEA) Cas544-31-0 ialah amida asid lemak dalaman, sebahagian daripada kelas agonis faktor nuklear. PEA dipercayai dapat mengekalkan keseimbangan badan dengan mengawal regresi proses keradangan, dengan itu mengawal keradangan saraf, dan membantu mencegah dan memperbaiki gejala penyakit neurodegeneratif (seperti penyakit Alzheimer). PEA mempunyai kesan anti-radang, analgesik dan neuroprotektif.

PEA telah ditunjukkan untuk mengikat reseptor dalam nukleus sel dan melaksanakan pelbagai fungsi biologi yang berkaitan dengan sakit kronik dan keradangan. Sasarannya dianggap sebagai alpha reseptor diaktifkan proliferator peroksisom (PPAR-). Tetapi kehadiran PEA (dan N-acylethanolamines yang berkaitan dengan struktur lain) telah diketahui dapat meningkatkan aktiviti anandamide.

Cetylamide ethanol (PEA) ialah amida asid lemak endogen yang wujud secara semula jadi dalam tisu manusia, termasuk sistem saraf pusat. PEA telah ditunjukkan untuk mengikat kepada reseptor nuklear (reseptor nuklear) dan menggunakan pelbagai jenis fungsi biologi yang berkaitan dengan kesakitan dan keradangan kronik.

PEA berfungsi dengan mengubah ekspresi gen tertentu untuk mengurangkan isyarat keradangan, serta mekanisme analgesik lain yang mungkin - keupayaan untuk merangsang isyarat melalui reseptor cannabinoid dalam sistem saraf.

Banyak kajian klinikal telah menunjukkan bahawa PEA mempunyai ciri-ciri anti-radang, anti deria, neuroprotektif, dan antikonvulsan; PEA boleh mengawal banyak proses fisiologi, termasuk persepsi kesakitan, sawan, dan neurotoksisiti.

Sumber

PEA secara semulajadi dihasilkan oleh tubuh manusia. Kandungan makanan PEA berbeza daripada 950.000 ngg−1 dalam lesitin kacang soya hingga 0.25 ng g−1 dalam susu. Ia juga terdapat dalam kuning telur dan kacang tanah. Sumber makanan utama palmitoylethanolamide (PEA) [1] (Rajah 2)

PEA (Cetylamide Ethanol) ialah komponen yang diasingkan daripada kacang soya, protein, dan kuning telur. Ia dianggap mempunyai kesan yang serupa dengan CBD dan merupakan pengganti berkesan yang diiktiraf secara sah. Contohnya, tanda dagangan ramuan PEA Gencor Pacific Levafen plus telah diluluskan oleh Pihak Berkuasa Bekalan Terapeutik Australia, Pihak Berkuasa Keselamatan Makanan India, Pihak Berkuasa Produk Kesihatan Asli Kanada dan Pihak Berkuasa Kawal Selia Kesihatan Brazil. Tahun lepas, ia dijual oleh jenama Hollan&Barrett melalui produk Vitaboost. Pada masa ini, anda juga boleh membeli produk berkaitan daripada Metanic Australia.

Dos

Kebanyakan kajian klinikal menunjukkan pengurangan kesakitan kronik telah menggunakan PEA ultrafine pada dos 600mg dua kali sehari

Laluan metabolik dan sasaran molekul PEA

Dalam haiwan, biosintesis PEA diteruskan melalui hidrolisis prekursor fosfolipid segeranya, N-palmitoyl-phosphatiyl-ethanolamine, melalui tindakan N-acyl-phosphatiyl-ethanolamine-select phospholipase D (NAPE-PLD) daripada (Okamoto et al., 2004) (Rajah 1A). Degradasi PEA kepada asid palmitik dan etanolamin berlaku melalui tindakan dua hidrolase yang berbeza, asid lemak amida hidrolase (FAAH) (Cravatt et al., 1996), dan lebih khusus, N-acyl ethanolamine hydrolyzing acid amidase (NAAA) (Ueda). et al., 2001) (Rajah 1A). Menariknya, biosintesis dan degradasi PEA, serta N-acylethanolamines lain dalam tumbuhan, yang berfungsi dengan fungsi fisiologi yang berbeza, nampaknya berlaku melalui laluan yang sama dan enzim yang selalunya serupa (Blancaflor et al., 2014). (imej 3)

PEA dibiosintesis daripada membran fosfolipid N-palmitoylphosphatidylethanolamine (NPPE) melalui beberapa laluan, yang paling banyak dikaji adalah melalui hidrolisis langsung NAPE, yang kemudiannya boleh didegradasi kepada asid palmitik dan etanolamin oleh FAAH atau NAAA (Iannotti et al., 2016). ).

PEA boleh secara langsung mengaktifkan PPAR‐ (Lo-Verme et al., 2005b) atau, lebih kontroversi, GPR55 (Ryberg et al., 2007).

PEA, contohnya dengan menghalang ekspresi FAAH, boleh meningkatkan tahap endogen AEA dan 2-AG, yang secara langsung mengaktifkan reseptor CB2 (atau CB1) dan saluran TRPV1 (kesan alam sekitar) (Di Marzo et al., 2001; Petrosino et al. , 2016a).

PEA boleh meningkatkan pengaktifan dan penyahpekaan saluran TRPV1 oleh AEA dan 2-AG (kesan alam sekitar) melalui modulasi alosterik saluran TRPV1 (De Petrocellis et al., 2001; Di Marzo et al., 2001; Ho et al., 2008; Petrosino et al., 2016a). PEA juga boleh mengaktifkan saluran TRPV1 melalui PPAR‐ (Ambrosino et al., 20132014). NAT, N-asil

Fungsi utama

Palmitoylethanolamide(PEA) Cas544-31-0 telah terbukti mempunyai sifat anti-radang, anti-nociceptive, neuroprotektif dan antikonvulsan.

Penyakit neurodegeneratif, seperti penyakit Alzheimer (ad), penyakit Parkinson (PD), multiple sclerosis (MS) dan amyotrophic lateral sclerosis (ALS), dicirikan oleh kematian sel neuron secara beransur-ansur dan terpilih, mengakibatkan kehilangan satu atau lebih yang perlahan dan progresif. fungsi sistem saraf. Bergantung pada jenis penyakit, kerosakan neuron boleh menyebabkan defisit kognitif, demensia, gangguan tingkah laku, keabnormalan pergerakan, atau lumpuh.

Kesan neuroprotektif yang berpotensi PEA telah ditunjukkan dalam beberapa model eksperimen AD. Dalam model tetikus, suntikan subkutaneus kompaun mengurangkan kemerosotan tingkah laku, peroksidasi lipid, aruhan nitric oxide synthase (iNOS) dan pengaktifan Aspartase sistein-3 (D'Agostino et al., 2012). Tambahan pula, PPAR-agonis GW7647 menghasilkan kesan yang sama seperti PEA, yang gagal menghalang A 25-35-defisit ingatan yang disebabkan oleh PPAR-KO tikus (D'Agostino et al., 2012).

Kesan neuroprotektif PEA juga ditunjukkan dalam model haiwan PD yang melibatkan suntikan intraperitoneal neurotoksin 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP). ) (Esposito et al., 2012). Khususnya, rawatan kronik dengan PEA (ip) mengatasi kehilangan neuron nigrostriatal, perubahan ekspresi protein berkaitan mikrotubule (MAP-2 dan S100), pengaktifan astrosit, dan Ekspresi protein iNOS yang disebabkan oleh MPTP (Esposito et al., 2012). Tambahan pula, PEA mengurangkan gangguan tingkah laku yang berkaitan dengan MPTP dan disfungsi motor (Esposito et al., 2012). Kesan ini bergantung kepada pengaktifan PPAR-, kerana ablasi genetik reseptor ini memburukkan lagi neurotoksisiti yang disebabkan oleh MPTP (Esposito et al., 2012).

Diambil bersama, penemuan ini membantu untuk menentukan mekanisme molekul yang PEA dapat mengawal ekspresi diubah AD atau protein yang berkaitan dengan PD dan mengurangkan pengaktifan penanda pro-apoptosis dan faktor pro-radang, mengakibatkan neuron kortikal dan hippocampal dalam AD atau PD. kehilangan neuron substansia nigra. Oleh itu, PPAR- adalah sasaran utama untuk kesan neuroprotektif PEA dalam CNS, dan bukti ini disokong oleh PPAR-agonis dan antagonis, yang meniru atau menyekat kesan PEA, masing-masing.

Strok iskemia dan kecederaan otak traumatik

PEA juga memainkan peranan perlindungan dalam penyakit saraf yang disebabkan oleh strok iskemia dan kecederaan otak traumatik (TBI). Strok iskemia adalah penyakit yang dicirikan oleh penurunan aliran darah ke otak yang membawa kepada pengehadan bekalan oksigen, mengakibatkan kematian tisu otak. Bergantung pada bahagian otak yang terjejas, strok boleh menyebabkan lumpuh, gangguan pertuturan dan kehilangan ingatan. Seperti yang diterangkan sebelum ini dalam pesakit MS, diperhatikan bahawa pada pesakit dengan strok hemisfera, tahap PEA juga meningkat dalam tisu yang mengelilingi kecederaan iskemia primer (Schabitz et al., 2002), selepas iskemia serebrum fokus, kandungan PEA juga meningkat dalam korteks serebrum tetikus (Franklin et al., 2003) (Jadual 2). Tambahan pula, kemudian dilaporkan bahawa dalam darah pesakit strok akut, tahap PEA berkorelasi dengan ketara dengan skor strok NIH (Naccarato et al., 2010). Memandangkan penemuan ini, potensi neuroprotektif PEA telah disiasat dalam model eksperimen strok iskemia. Khususnya, diperhatikan bahawa selepas oklusi arteri serebrum tengah sementara (tMCAO) dalam model haiwan strok akut, apabila PEA ditadbir secara eksogen (ip), PEA mengurangkan infark dalam korteks dan jumlah kawasan infark berbanding dengan kawasan kawalan (Schomacher et al., 2008; Ahmad et al., 2012a), menyekat penyusupan dan pengaktifan astrocyte, mengurangkan ekspresi penanda pro-radang dan meningkatkan fungsi neurobehavioral dengan memantau defisit motor (Ahmad et al., 2012a).

Baru-baru ini, dilaporkan bahawa dos co-ultraPEALut yang lebih rendah dapat menghasilkan neuroprotection yang sama selepas tMCAO berbanding dengan PEA sahaja (Caltagirone et al., 2016). Yang penting, pentadbiran co-ultraPEALut dalam kohort 250 pesakit strok meningkatkan semua parameter klinikal (cth, status neurologi, spastik, kognisi, kesakitan, dan kebebasan dalam aktiviti kehidupan seharian) selepas 30 hari rawatan (Caltagirone et al., 2016). ).

Kajian-kajian ini mencadangkan bahawa tahap PEA yang lebih tinggi yang sering dikaitkan dengan kecederaan saraf mungkin mewakili mekanisme perlindungan adaptif dan pentadbiran eksogen PEA sahaja atau digabungkan dengan luteolin boleh memberikan alternatif terapeutik melalui mekanisme molekul yang belum dipelajari untuk mengatasi kerosakan ini.

PEA dan persepsi kesakitan

Kajian pertama yang menunjukkan keupayaan PEA untuk menghasilkan kesan analgesik dan antinociceptive bermula pada tahun 1998, apabila ia menunjukkan bahawa pentadbiran topikal PEA dapat menghalang kesakitan yang disebabkan oleh suntikan plantar formalin, asid asetik, kaolin, atau magnesium sulfat dalam tikus. (Calignano et al., 1998, 2001), dan hiperalgesia berikutan keradangan pundi kencing yang disebabkan oleh turpentin pada tikus (Jaggar et al., 1998). Analgesia yang dihasilkan oleh PEA dianggap sebagai pengantara oleh reseptor CB2 periferal kerana ia diterbalikkan oleh antagonis reseptor CB2 SR144528 (Calignano et al., 1998-2001; Farquhar‐Smith and Rice, 2001).

Kemudian, agonis PPAR- dianggap sebagai kelas analgesik baru, kerana GW7647 didapati berkesan seperti PEA dalam mengurangkan tingkah laku sakit pada tikus yang disebabkan oleh suntikan formalin atau magnesium sulfat, serta kesakitan neuropatik Tindak balas hiperalgesik dalam kontraktil kronik. model kecederaan (CCI) kesakitan keradangan atau dalam model lengkap Freund's adjuvant dan carrageenan kesakitan radang (Lo-Verme et al., 2006; D'Agostino et al., 2009; Di-Cesare Mannelli et al., 2013).

Ciri-ciri analgesik rumusan PEA termikron dan ultramikron (iaitu, m-PEA dan um-PEA) pada mulanya ditunjukkan dalam model tikus yang disebabkan oleh karagenan kesakitan radang di mana karagenan menyebabkan edema kaki dan hiperalgesia terma melalui pemberian oral Kedua-dua formulasi menunjukkan pengurangan yang ketara (Impellizzeri et al., 2014). Kemudian, kajian klinikal menunjukkan keberkesanan m-PEA dan um-PEA, sama ada ditadbir secara bersendirian atau digabungkan dengan stilbene antioksidan, polydatin. Khususnya, telah ditunjukkan bahawa pentadbiran m‐PEA (300 mg po dua kali sehari) mengurangkan skor kesakitan pada pesakit diabetes dengan neuropati periferal (Schifilliti et al., 2014). Yang penting, hematologi dan urinalisis tidak menunjukkan perubahan berkaitan rawatan m-PEA, dan tiada kesan buruk diperhatikan (Schifilliti et al., 2014). Diambil bersama, penemuan ini mencadangkan bahawa PEA, bersendirian atau digabungkan dengan polydatin, adalah strategi terapeutik yang menjanjikan dan diterima dengan baik untuk rawatan kesakitan kronik dalam keadaan patologi yang berbeza.

Penyakit radang

Kesan anti-radang PEA nampaknya berkaitan terutamanya dengan keupayaannya untuk mengawal pengaktifan dan degranulasi sel mast, kesan yang juga dikenali sebagai mekanisme ALIA (Autologous Local Inflammation Antagonism) (Aloe et al., 1993; Facci et al., 1995). Bukti pertama kesan anti-radang PEA dalam model haiwan dilaporkan oleh Mazzari et al. (1996), yang menunjukkan bahawa pentadbiran lisan PEA dapat mengurangkan bilangan sel mast terdegranulasi dan ekstravasasi plasma yang disebabkan oleh suntikan bahan P dalam pinna tikus (Mazzari et al. et al., 1996).

Pentadbiran oral PEA juga mengurangkan edema kaki yang disebabkan oleh karagenan, dextran, dan formalin, menunjukkan bahawa kompaun secara langsung mengurangkan pengaktifan sel mast dalam vivo dan menghalang akibat patologi pengaktifan sel mast tanpa mengira rangsangan pengaktifan (Mazzari et al., tahun 1996). ).

Kesan anti-radang PEA juga telah dikaji dalam banyak penyakit radang. Khususnya, keberkesanan sebatian lipid ini ditunjukkan dalam beberapa model haiwan penyakit radang usus, seperti keradangan usus kronik yang disebabkan oleh minyak croton, kolitis ulseratif yang disebabkan oleh dextran sodium sulfate (DSS), minyak sawi (OM) yang disebabkan oleh pengangkutan dipercepatkan. dan kolitis yang disebabkan oleh asid dinitrobenzenesulfonic (DNBS).

Formulasi PEA

PEA boleh didapati sebagai suplemen dalam tablet, serbuk, kapsul dan banyak lagi.

PEA ialah bahan yang kurang larut dalam air, jadi kadar pelarutan biasanya merupakan langkah pengehad kadar untuk penyerapan oral dan bioavailabiliti. Kadar pelarutan dipengaruhi oleh faktor-faktor seperti saiz zarah, jadi ubat-ubatan sering dimikroniskan untuk pembubaran yang lebih cepat.

Kajian praklinikal dan manusia telah menunjukkan bahawa PEA adalah alat terapeutik, terutamanya apabila PEA dimikronisasikan dalam bentuk mikronisasi atau ultra-mikron bersama-sama dengan antioksidan seperti luteolin dan polydatin, ia mempunyai potensi besar untuk secara berkesan Merawat pelbagai penyakit yang dicirikan oleh neurodegenerasi, (neuro). )keradangan dan kesakitan

Secara ringkasnya, proses mikronisasi menghasilkan zarah yang lebih kecil yang menghasilkan jumlah luas permukaan yang lebih besar. Ini membolehkan persekitaran gastrousus lebih dekat dengan permukaan bebas pada zarah ubat, jadi pembubaran lebih cepat boleh dicapai. Ini boleh membawa kepada penjerapan molekul ubat yang lebih baik 46 . Dalam tikus, telah dilaporkan bahawa pentadbiran lisan PEA mikron dan ultramikron adalah lebih berkesan daripada PEA tidak mikron dalam model karagenan kesakitan keradangan. Walau bagaimanapun, dalam kajian ini, perumusan PEA telah dibubarkan dalam karboksimetilselulosa sebelum pentadbiran oral atau intraperitoneal, iaitu, ia telah pun dibubarkan dalam larutan, yang diharapkan akan memintas kesan mikronisasi. Perbandingan utama bagi formulasi PEA manusia yang berbeza adalah kurang dan oleh itu tiada kajian klinikal

Sejarah penggunaan awal dan status kawal selia:

PEA dikenal pasti pada tahun 1950-an sebagai bahan terapeutik dengan sifat anti-radang yang kuat. Sejak tahun 1970, sifat anti-radang dan imunomodulator lain PEA telah ditunjukkan dalam pelbagai ujian klinikal dua buta yang dikawal plasebo terhadap influenza dan selsema.

Pada tahun 1975, doktor Czech menerangkan keputusan ujian klinikal untuk sakit sendi (penjelasan diperlukan) di mana aspirin telah diuji terhadap PEA untuk melegakan kesakitan; kedua-dua ubat dilaporkan dapat meningkatkan pergerakan sendi dan mengurangkan kesakitan. [14]

Pada tahun 1970, pengeluar ubat Czechoslovakia Spofa memperkenalkan dos tablet pulsar PEA untuk rawatan dan pencegahan influenza dan jangkitan pernafasan lain.

Di Sepanyol, syarikat Almirall melancarkan Palmidrol dalam bentuk tablet dan penggantungan pada tahun 1976 untuk petunjuk yang sama

PEA kini dipasarkan untuk kegunaan veterinar (Skin Condition, Onyx™, [Innovet]) dan sebagai nutraseutikal untuk manusia (Normal™, Pervelen™ [Epitech]), Pea Pure™ [JP Russel Science Ltd]) di beberapa negara Eropah ( cth Itali, Sepanyol; dipasarkan sebagai makanan tambahan di negara lain (cth Belanda). Ia juga merupakan ramuan dalam krim (Physiogel AI™, Stiefel) untuk kulit kering.

Sejak 2008, PEA telah dipasarkan di Itali dan Sepanyol sebagai makanan untuk tujuan perubatan khas di bawah jenama Normast (Epitech Srl). Baru-baru ini, makanan tambahan yang dipanggil PeaPure (JP Russell Science Ltd.) telah dilancarkan.

Ia dijual sebagai makanan tambahan di negara lain, seperti Belanda. Ia juga merupakan ramuan dalam krim (Physiogel AI™, Stiefel) untuk kulit kering.

Di AS, PEA dinilai sebagai nutraseutikal untuk rawatan penyakit radang usus (nama jenama yang disyorkan ialah Recoclix, CM&D Pharma Ltd.; Nestle).

Pada tahun 2020, Pentadbiran Makanan dan Dadah (FDA) AS meluluskan percubaan klinikal yang sedang dijalankan oleh FSD Pharma Inc menggunakan Serbuk Ultrafine (UM)-PEA sebagai rawatan untuk sindrom pernafasan akut teruk coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Tambahan rawatan untuk jangkitan.

Permohonan

Palmitoylethanolamide(PEA) Cas544-31-0 boleh digunakan secara meluas dalam produk Perantaraan dan farmaseutik.

Spesifikasi

5.HPLC

6.HNMR

7. Kajian Kestabilan dan Keselamatan

Pasukan R&D Kono sentiasa komited terhadap penyelidikan dan pembangunan bahan baharu, pada awal 2021 berjaya membangunkan serbuk PEA, kapasiti pengeluaran bulanan semasa sebanyak 20 tan, terus berkembang.

Kami bukan sahaja profesional dalam penyelidikan, pembangunan dan proses pembuatan, tetapi juga dalam jaminan kualiti bahan makanan. Penyelidikan kami merangkumi ujian makmal, pengilangan, kajian keselamatan dan keberkesanan dalam haiwan dan manusia.

Pasukan pekerja berdedikasi kami berdedikasi untuk membantu pelanggan di seluruh dunia menggunakan bahan-bahan berkualiti tinggi dengan teknologi inovatif. Effepharm boleh menyediakan rangkaian penuh spesifikasi untuk anda pilih, termasuk serbuk palmitoylethanolamide (PEA) biasa, serbuk PEA ultra-mikron dan butiran PEA mikron.

8.Laporan Ujian Pihak Ketiga

Kami melakukan pelbagai laporan ujian ke-3 untuk produk ini pada tahun-tahun lepas daripada organisasi seperti SGS, Eurofins, Pony dsb. Sebarang keperluan ujian anda boleh direalisasikan di sini. Sila e-mel saya jika anda memerlukan butiran.

9.Persijilan

Kono Chem Co.Ltd telah disahkan oleh ISO22000 oleh badan pensijilan yang dibenarkan

10.Klien Utama

Kono Chem Co.Ltd telah menjadi ahli penting dalam membekalkan xxx kepada pengeluar makanan, farmasi dan kosmetik terkenal dunia

11.Pameran

Kami sentiasa menghadiri pameran seperti CPHi, FIC, Vitafoods, Supplyside west dan mengembangkan pasaran kami di pelusuk dunia, dan amat berharap orang ramai di dunia boleh mendapat manfaat daripada Kono Chem Co.Ltd.

12.Maklum Balas Pelanggan

Kami mempunyai gudang AS di Miami dan gudang EU di Itali, kami mempunyai kedai dalam talian di Alibaba, yang boleh menjamin kemudahan transaksi, strategi ini juga dialu-alukan oleh pelanggan kami.

Cool tags: Palmitoylethanolamide(PEA) Cas544-31-0, pengilang, pembekal, kilang, borong, beli, harga, terbaik, pukal, untuk dijual