1. Pengenalan
Semaglutide ialah agonis reseptor peptida seperti glukagon (GLP-1) yang telah diluluskan untuk rawatan diabetes jenis 2. Semaglutide telah dibangunkan oleh Novo Nordisk pada tahun 2012 sebagai alternatif bertindak panjang kepada liraglutide. Salah satu kelebihan somalutide berbanding liraglutide dan ubat anti-diabetes yang lain ialah ia mempunyai tempoh tindakan yang panjang, sehingga satu suntikan setiap minggu adalah mencukupi. Pada Disember 2017, Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan (FDA) AS meluluskan bentuk suntikan daripada somalutida.

2. Fungsi Utama
Semaglutide adalah 94 peratus struktur homolog dengan GLP semula jadi-1, peptida yang terdiri daripada 31 tulang belakang peptida asid amino yang dipautkan kepada rantai sisi asid lemak, formula molekul C187H291N45O59, berat molekul 4 113.58. Lisin pada kedudukan 26 dipautkan kepada rantai sisi asid lemak C{10}} yang dijarakkan oleh asid glutamat, meningkatkan pertalian untuk protein, menghalang pembersihan buah pinggang yang cepat dan memanjangkan separuh hayat ubat. Semaglutide merangsang rembesan insulin daripada sel-sel pankreas dan menghalang rembesan glukagon daripada sel-sel pankreas, dengan itu mengurangkan glukosa darah puasa dan selepas makan. GLP-1RA juga bertindak pada otak untuk menyekat selera makan dan pada sistem kardiovaskular untuk membaiki endothelium yang rosak dan meningkatkan fungsi endothelial.

2.1. Rawatan obesiti
Dalam percubaan klinikal LANGKAH 1, majoriti (86 peratus ) peserta dalam kumpulan Semaglutide mencapai kriteria penurunan berat badan yang bermakna secara klinikal sekurang-kurangnya 5 peratus daripada penurunan berat asas dan purata penurunan berat badan daripada tahap asas adalah sehingga 14.9 peratus untuk semua peserta. Di samping itu, analisis komposisi badan DXA menunjukkan bahawa Semaglutide menghasilkan pengurangan lemak badan yang lebih besar daripada jisim badan tanpa lemak. Ini amat penting kerana jisim lemak badan dikaitkan dengan hasil kesihatan yang buruk dalam obesiti, manakala jisim badan tanpa lemak secara amnya dianggap sebagai peningkatan yang tidak berisiko malah melindungi.

Dalam kajian ini, Semaglutide digunakan sebagai tambahan kepada campur tangan gaya hidup. Semua peserta menerima intervensi gaya hidup berasaskan diet dan senaman, iaitu pengurangan jumlah pengambilan tenaga dalam diet (500 kcal sehari berbanding anggaran perbelanjaan tenaga mereka pada masa rawak kepada kumpulan) dan peningkatan dalam aktiviti fizikal ( 150 minit aktiviti fizikal setiap minggu, seperti berjalan, digalakkan.) Penggunaan klinikal Semaglutide paling baik digunakan bersama-sama dengan campur tangan gaya hidup.
Penggunaan klinikal semasa Semaglutide adalah dalam rawatan diabetes jenis 2. Obesiti adalah faktor risiko utama untuk diabetes jenis 2. Semaglutide mempunyai perkaitan klinikal yang unik dalam pengurusan obesiti dan diabetes jenis 2 kerana ciri penurun glukosa dan penurunan berat badannya, dan fakta bahawa Semaglutide hanya perlu disuntik seminggu sekali pasti akan membantu meningkatkan pematuhan pesakit dan mengurangkan ketidakselesaan suntikan yang kerap.

Function 1

2.2 Ujian klinikal
Kajian klinikal fasa III rawak, dua buta, terkawal plasebo, berbilang pusat untuk menilai keberkesanan dan keselamatan Semaglutide dalam rawatan pesakit dengan T2DM. Kajian itu termasuk 703 pesakit dengan T2DM yang secara rawak menerima Semaglutide 3 mg (n=175), 7 mg (n=175), 14 mg (n {{1{{ 21}}}}) atau plasebo (n=178) sekali sehari selama 26 minggu berdasarkan diet dan kawalan senaman. Titik akhir primer ialah hemoglobin terglikasi (HbA1c) dan titik akhir kedua ialah berat badan. Keputusan kajian menunjukkan pengurangan ketara dalam HbA1c dalam ketiga-tiga kumpulan dos Semaglutide, terutamanya dalam kumpulan Semaglutide 14 mg di mana HbA1c dikurangkan sebanyak 1.4 peratus daripada garis dasar (p <0.001) berbanding pengurangan 0.3 peratus dalam kumpulan plasebo. Berbanding dengan kumpulan plasebo, kumpulan Semaglutide 14 mg kehilangan 3.7 kg
(P < 0.001). Kajian ini mengesahkan bahawa Semaglutide oral berkesan dalam mengurangkan glukosa dan penurunan berat badan.
Kajian klinikal fasa III rawak, dua buta, terkawal plasebo untuk menilai keberkesanan dan keselamatan Semaglutide dalam kombinasi dengan insulin. 731 pesakit dengan T2DM yang menerima insulin atau insulin dalam kombinasi dengan metformin telah rawak kepada Semaglutide 3 mg (n=184), Semaglutide 7 mg (n=182), Semaglutide 14 mg (n {{9} }) atau plasebo (n {{10}}), ditadbir sekali sehari selama 52 minggu. 52 minggu rawatan. Titik akhir kajian adalah HbA1c dan berat badan pada 26 minggu rawatan. Keputusan menunjukkan pengurangan ketara dalam HbA1c dalam kumpulan Semaglutide dan pengurangan ketara dalam berat badan dalam kumpulan Semaglutide 7 mg dan 14 mg. Berbanding dengan kumpulan plasebo, kumpulan Semaglutide 14 mg menunjukkan kesan paling ketara terhadap glukosa dan penurunan berat badan, dengan pengurangan 1.3 peratus dalam HbA1c (P < 0.000 1) dan penurunan berat badan sebanyak 3.7 kg (P < 0.000 1). Peratusan pesakit dengan kawalan HbA1c berkesan (HbA1c < 7 peratus ) dan tiada hipoglisemia meningkat dengan ketara, terutamanya dalam kumpulan Semaglutide 14 mg dengan 43.9 peratus

pesakit dengan kawalan glisemik yang berkesan berbanding 2.3 peratus dalam kumpulan plasebo (p < 0.000 1). Di samping itu, dos harian insulin dalam kombinasi Semaglutide 14 mg telah dikurangkan dengan min 9 IU berbanding kumpulan plasebo (P Kurang daripada atau sama dengan 0.000 5). Kajian ini mengesahkan bahawa rejimen penurun glukosa Semaglutide dalam kombinasi dengan insulin mempunyai faedah yang luar biasa dari segi kadar kawalan glisemik, pengurangan dos insulin dan penurunan berat badan.

3. Aplikasi

Serbuk semaglutide digunakan terutamanya dalam industri farmaseutikal.

application 2

4. Carta Aliran

Bahan mentah → Pembersihan → Pengekstrakan → Kepekatan → Penapisan → Pengekstrakan → Penghabluran → Pengeringan → Serbuk halus → Kawalan Kualiti→ Pembungkusan → Produk siap

5. Standard Kualiti

Produk mematuhi piawaian perusahaan

barang	Spesifikasi	Keputusan
Penampilan	Serbuk putih atau hampir putih	Serbuk putih
Keterlarutan	Larut bebas dalam air untuk memberikan larutan tidak berwarna yang jelas	Mematuhi
pH (1 peratus larutan air)	7.0~9.0	7.8
Kesucian (HPLC)	Lebih besar daripada atau sama dengan 98.0 peratus	99.21 peratus
Kandungan air	Kurang daripada atau sama dengan 8 peratus	2.3 peratus
Bahan berkaitan
Jumlah kekotoran	Kurang daripada atau sama dengan 2.0 peratus	0.79 peratus
Maks. kekotoran tunggal	Kurang daripada atau sama dengan 0.5 peratus	Mematuhi
TFC (HPLC)	Kurang daripada atau sama dengan 0.5 peratus	Mematuhi
Asetonitril	Kurang daripada atau sama dengan 410ppm	Mematuhi
Jumlah Kiraan Plat	Kurang daripada atau sama dengan 1000cfu/g	<1000cfu/g
Yis & Acuan	Kurang daripada atau sama dengan 100cfu/g	<100cfu/g